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聚乙二醇化学反应

来源:http://www.pyyssy.com/news/44.html    发布时间 : 2016-11-20

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        聚乙二醉分了链上两端的羟基具有反应活性,能发生酯化继化反应等,在常温条件下,聚乙二醇很稳定,但温度在120℃以上时可与空气中氧气发生氧化反应,尤其在有过氧化物残留物时,这种氧化反应更容易发生,聚乙二醇可考虑用二氧化碳或氮气等惰性气体保护或低温密封保存,当温度升至300℃左右时,聚乙二醇分子中醚键可发生断裂而降解。

        聚乙二醉与许多化合物具有良好的相溶性,特别是与那此极性物质相溶,甚至某些金属盐(如氯化钙、氯化锌、碘化钾等)能溶解在聚乙二醇中,并能在室温保持稳定。但由于分子中大朵耐氧原子的存在聚乙二得也能与许多药物(如苯巴比妥、茶碱等)形成不溶性配合物,降低药物疗效。

        聚乙二醇是中性、无毒且具有独特理化性质和良好生物相容性的高分子聚合物,也是经FDA批准的极少数能作为体内注射药用的合成聚合物之一。聚乙二醇具有高度的亲水性,当其偶联到药物分子或药物表面时,可以改变药物在水溶液中的生物分配行为和溶解性,在其修饰的药物周围产生空间屏障,减少药物的两解,避免在肝脏中迅速代谢以及从肾脏过快排泄消除,并使药物能被免疫系统的细胞识别。药物的聚乙二醇修饰是将活化的聚乙二醇通过化学方法偶联判蛋白质,多肽等药物上的。

        药物经聚乙二醇修饰后往往会具有以下优点;

        1、更长的半衰期;

        2、较低的更大血药浓度;

        3、较少的酶降解作用;

        4、较小的免疫原性及抗原性;

        5、较低的毒性;

        6、更好的溶解性;

        7、使药物对肿瘤有更强的被动靶向作用。

        所以,药物的聚乙二醇修饰已广泛得到开发并用于临床。例如,聚乙二醇修饰抗体和抗体片段,可提高抗体半衰期,且无细胞毒性,活性损失较小,可提高抗体尤其是非人源性抗体在临床t上的应用。

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